Nuevas fronteras en la investigación de la obesidad hipotalámica

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Los ensayos clínicos actuales y los nuevos datos ofrecen esperanzas para la HO

Para supervivientes de tumores hipotálamo-hipofisarios, especialmente craneofaringioma, obesidad hipotalámica (HO) es uno de los efectos a largo plazo más difíciles y que más alteran la vida. No se debe a elecciones de estilo de vida, sino a daños en la parte del cerebro responsable de regular el hambre, el equilibrio energético y el metabolismo. Las estrategias convencionales de dieta y ejercicio suelen ser ineficaces, lo que deja a los pacientes con pocas opciones y una sensación de desesperanza.

Eso está empezando a cambiar.

Los investigadores y desarrolladores farmacéuticos se están centrando ahora en la HO, desarrollando tratamientos específicos que reflejen la biología única y los retos de esta enfermedad. A continuación se ofrece un resumen de los ensayos clínicos en los que se están reclutando participantes, así como de los que han completado fases clave y publicado datos. Estos estudios están dando forma al futuro de la atención a la HO y pronto podrían aportar terapias muy necesarias a pacientes y familias que durante mucho tiempo han estado desatendidos.

Reclutamiento activo de ensayos

Fentermina/Topiramato para la obesidad hipotalámica
Este estudio de fase 2 investiga el uso de un fármaco combinado -la fentermina, un supresor del apetito, y el topiramato, que influye en el ansia y el consumo de energía- ya aprobado por la FDA para la obesidad general. El ensayo evalúa su seguridad y eficacia en personas diagnosticadas específicamente de obesidad hipotalámica, a menudo tras el tratamiento de tumores cerebrales. Este estudio refleja el creciente reconocimiento de que la HO requiere un enfoque clínico diferente.
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RM-718 para la obesidad hipotalámica
RM-718 es un agonista del receptor de melanocortina 4 (MC4R) de nueva generación diseñado para reducir el hambre y favorecer la regulación del peso sin aumentar la presión arterial ni la frecuencia cardíaca. Este estudio de fase 1 se centra en determinar la dosis segura y los efectos iniciales en individuos con HO. Este ensayo representa un importante paso adelante para una comunidad que históricamente ha carecido de opciones farmacológicas basadas en la evidencia.
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Tirzepatida para la pérdida de peso en el síndrome de Prader-Willi y la obesidad
En este ensayo se está investigando la tirzepatida, un agonista dual de los receptores GIP/GLP-1, ya aprobado para la diabetes de tipo 2 y la obesidad, en el SPW y la HO. Su mecanismo también puede ser prometedor para las personas con HO. Los síntomas, incluida la hiperfagia y la desregulación metabólica, hacen que este ensayo sea muy relevante para la comunidad más amplia de supervivientes de tumores cerebrales hipotalámico-hipofisarios.
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Ensayos con inscripción finalizada y datos publicados

Setmelanotida (IMCIVREE®)
La setmelanotida, un agonista de MC4R, ya ha mostrado beneficios clínicos en síndromes genéticos de obesidad poco frecuentes y se ha probado en 120 pacientes, el mayor ensayo controlado aleatorizado en HO hasta la fecha. Recientemente, en ENDO 2025, se han publicado datos que muestran reducciones significativas del IMC en todos los grupos de edad. Estos resultados son alentadores tanto para los pacientes como para los médicos.
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Bivamelagon (LB54640)
Bivamelagon es un agonista oral de MC4R que ha concluido recientemente los ensayos de fase 2. Este fármaco ofrece la opción de tomar un comprimido una vez al día, lo que puede reducir la carga del tratamiento y mejorar la accesibilidad. En el ensayo doble ciego, de cuatro brazos y controlado con placebo, de 14 semanas de duración, el bivamelagón logró reducciones estadísticamente significativas y clínicamente relevantes del índice de masa corporal (IMC), en consonancia con las reducciones del IMC conseguidas con el tratamiento con setmelanotida. 
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Por qué es importante

La investigación clínica es un paso vital hacia la transformación del panorama asistencial de la obesidad hipotalámica. Estos ensayos no sólo representan un avance científico, sino también una esperanza. La disponibilidad de nuevas terapias basadas en la biología del cerebro podría cambiar la vida de las familias que se enfrentan a un trastorno que ha sido incomprendido y desatendido.

En la Fundación Raymond A. Wood seguimos comprometidos con la defensa de una investigación que refleje las experiencias vividas por nuestra comunidad. Seguiremos compartiendo información actualizada sobre estos y otros estudios a medida que dispongamos de datos.

Si desea más información u orientación sobre ensayos clínicos, visite nuestro buscador de ensayos clínicos o únase a nosotros en noviembre para nuestro Conferencia familiar sobre tumores cerebrales hipofisarios en Filadelfia.

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